Carolina é uma mulher que na adolescência se envolveu em um acidente de carro com a sua então melhor amiga, Helena. A partir desse evento ela resolve adotar um estilo de vida completamente diferente (inclusive sexualmente falando), em uma cidade distante. Nos dias atuais, mãe de três crianças, ela aparenta normalidade, mas vive lá os seus tormentos. Sua vida muda ao conhecer Flávia, a professora da sua filha caçula. A história de Minha Melhor Amiga intercala o passado e o presente de Carolina, mostrando o reflexo dos traumas depois de quase 20 anos (acentuados em dias de chuva), até que Flávia lhe traz o sol de volta. Esta é uma história de amor. O amor cura!